在疫情的后时代,对于新冠细分领域的投资已然从最初的口罩、手套、疫苗等防疫物资转到疫苗加强针以及新冠特效药。
由于国内目前基本上已经接种完第一轮新冠疫苗,加上原先预期的同源疫苗接种,而第一轮多数人打的是科兴和国药疫苗,上市的几家疫苗企业的商业化也初步得以兑现,因此理论上目前上市的几家疫苗企业,尤其是新冠疫苗贡献占比较大的,其业绩难以持续。
但是,在本月的19日,国家卫健委表示,完成全程接种国药中生北京公司、北京科兴公司、国药中生武汉公司这三种灭活疫苗的目标人群,还可以选择智飞龙科马的重组蛋白疫苗或康希诺生物股份公司的腺病毒载体疫苗进行序贯加强免疫,这意味着国内疫苗混打已经拉开序幕。
疫苗混打无疑是目前新冠疫苗较大的预期差之一。另外,奥密克戎的高传染性和低重症率特点使得新冠疫情进一步呈现流感化传播的特点,因此奥密克戎大概率会成为泛流感化,新冠疫苗的估值也可参考流感疫苗市场。
奥密克戎传染性大大增加,加强针有效提高保护率
,奥密克戎变异株同时具有前4个VOC变异株刺突蛋白的重要氨基酸突变位点,包括增强细胞受体亲和力和病毒复制能力的突变位点。现有研究显示,奥密克戎变异株传播力非常强。南开大学黄森忠团队通过大数据建模分析发现,奥密克戎的传染力比新冠变异株德尔塔的传染力增加了37.5%左右。南非的流行病学数据显示,与以前的变体相比,奥密克戎变体导致的再感染风险增加了3倍。
目前奥密克戎在全球感染比例快速提升,据世卫组织数据显示,截至2月20日,南非、博茨瓦纳、美国、荷兰、英国、澳大利亚、德国、中国香港、中国内地、加拿大、巴西等至少157个地区,已监测到该变异株的输入。奥密克戎已经取代德尔塔成为全球主要流行毒株,美国、英国等地区奥密克戎确诊比例接近100%。
虽然奥密克戎传播性较强,但其导致的重症病例占比较低。2021年12月17日,南非卫生部长法赫拉表示,在本轮奥密克戎疫情中,只有1.7%的确诊病例入院,而在德尔塔病毒疫情同期,相关入院病例为19%。从近期主要国家的住院以及重症人数来看,伴随感染病例快速提升,新增住院人数增加较多且超过德尔塔时期峰值;而从新增重症病例来看,反弹相对不明显,且基本低于德尔塔时期峰值。
尽管奥密克戎导致重症病例比较低,但是根据英国卫生安全局(UKHSA)的数据,如果不接种疫苗,在60岁以下的人群中,奥密克戎的病死率是0.03%,与季节性流感差不多;随着年龄的增高,病死率逐渐上升。60-69岁之间的老人如果不接种疫苗,奥密克戎的病死率是2.65%,70-79岁之间的老人如果不接种疫苗,奥密克戎的病死率是8.87%,80岁以上的老人如果不接种疫苗,奥密克戎的病死率是21.54%。
而倘若接种两针疫苗,上述对应年龄段的病死率会降低到0.02%、1.02%、5.64%与13.07%;如果接种三针疫苗,上述对应年龄段的病死率会降低到0.0086%、0.09%、0.42%与2.61%。因此接种新冠疫苗仍是当下最优选择。
然而目前市面上几个技术路径的疫苗,针对奥密克戎的保护率均出现明显的下降。
并且目前几款疫苗在完成接种半年后,保护率均出现明显的下降,以mRNA疫苗为例,在完成接种程序后半年,保护率逐渐降低至50%以下,辉瑞公司研究表明,接种两剂疫苗后的血清对奥密克戎的中和能力明显下降,但接种第三针后明显增强。
目前以色列已率先开展了大规模的加强针接种。2021年以来,以色列经历了3波疫情冲击,但是当疫苗接种数增加后,3轮疫情均得到了明显压制。
具体来看,2021年年初,以色列单日新增新冠病例长期处于6000例以上,1月份平均每日新增病例约7100例。在大规模接种疫苗后,次月便初显成效,平均每日新增4747.6例,较1月份有明显下滑。随着疫苗接种的不断提升,以色列疫情得到了有效控制。
以色列的第二轮疫情开始于2021年7月,与第一轮疫苗接种开始时间间隔6个月。此后,每日新增病例数于8-9月达到第二轮疫情的区域高峰,其中9月份平均每日新增病例数为7710,并有数日单日新增超过1万例。
去年8月份,以色列加快了加强针的接种,随着加强针的铺开,当地疫情再次出现明显地好转,10月份单日新增病例数已由万例级别逐渐下降至三位数水平。
但由于奥密克戎的突袭,以色列新增确诊病例再次爆发,1月份单日新增最高超过27万例,但随着新冠疫苗接种数量的提升,目前以色列的新增确诊病例数也快速下降,截至2月22日数据显示,以色列的新增确诊病例为10107例,加强针总量达到518.32万针。 由此来看,以色列的加强针对于预防奥密克戎具有指导意义。
除了接种同源加强针以外,不同技术路线新冠疫苗的混接,其安全性和更佳有效性正逐渐在实验室、临床等方面也得到支持。近期康希诺腺病毒疫苗全球III期临床数据表明,该疫苗具有良好的安全性和有效性。从有效性来看,两针灭活疫苗加一针腺病毒疫苗的接种方式,抗体水平超过灭活疫苗同源加强免疫的5倍,为重组蛋白疫苗序贯加强的7倍。
另外,针对奥密克戎变异株,也具有良好的免疫原性。世卫组织和多个国家地区也发布指南和批准了异源序贯免疫作为新冠疫苗的加强接种策略。近期,康希诺的腺病毒疫苗、智飞生物的重组蛋白疫苗均获批用于序贯加强免疫接种,沃森的mRNA疫苗和丽珠集团的重组蛋白序贯加强接种处于临床试验阶段。
由于RNA病毒自身有频繁突变特点,新冠病毒突变株出现,不可避免导致基于原有毒株开发的疫苗保护效果或多或少下降,因此最终不管是采取换毒株还是开发多价多联苗,都对新冠疫苗产生新的需求。
加强针接种高峰即将到来,仍有巨大需求量
在前期疫苗接种加速推进下,我国疫苗接种覆盖率已达85%以上。截至2月18日,全国累计接种新冠疫苗达到30.8亿剂次,接种总人数达到12.7亿,占总人口数的90.7%,已完成全程接种人数达到12.3亿,占总人口数的87.8%,完成加强免疫接种的总人数达到45984.3万人,占总人口数的32.6%。
由于我国加强剂的接种需要与第二剂间隔6个月,因而我国加强剂的接种覆盖率提升只是时间问题。2022年2月初,我国两针接种覆盖率已达85%以上,按照当前第三剂加强针的接种进度,预计到6月底,我国第三剂加强针的覆盖率将达85%以上,将有效提升群众体内抗体水平,增强应对奥密克戎的保护性。
具体来看,去年国内4月-9月分别接种1.44亿剂、4.12亿剂、5.82亿、4.05亿、4.07亿以及1.36亿剂,共计接种20.86亿剂次,接种高峰时间段在5-8月。加强针开始时段为对应月份的6个月之后,据此预测,2021年11月下旬至2022年5月将是加强针放量的时间段。加强针为每人1剂次,对应需求量为10.43亿剂次。
假设加强针均为1剂次,且所有已完成主要免疫程序的公民均进行加强,由此可预测2022年2月前,加强针市场需求对应2.233亿剂次;2022年2-5月,加强针需求约为7.464亿剂次;2022年5-7月,加强针需求接近1亿剂次。由于以上预测基于所有适应人群均接受加强针的假设,实际需求可能小于测算结果。但无论如何,上述加强针的推出,无疑也大大增加了新冠疫苗的需求。
目前,国内已经上市8款新冠疫苗,其中北生所、武汉所、科兴、康希诺是有条件批准,智飞生物、康泰生物和医科院是紧急使用。除了在国内上市以外,国内的这些疫苗企业也已有部分企业在海外其他国家上市。混接,对这些在海外已上市的公司也形成相应的利好。
相关上市公司
康希诺生物(06185,688185.SH):公司拥有蛋白结构和设计重组技术、多糖蛋白结合技术、制剂技术和腺病毒载体疫苗技术等4大技术平台,较好掌握疫苗开发的重难点,此外目前公司已与全球领先纳米药物开发制造商加拿大的Precision Nano Systems(PNI)达成协议,布局mRNA疫苗平台。预计2021年实现营收42亿元-44亿元,归母净利润为18.5亿元-20亿元,实现扭亏为盈。
去年康希诺的业绩基本上来自于新冠疫苗,可见该款新冠疫苗为康希诺带来巨大的利润。序目前公司的腺病毒新冠疫苗已被获批用于序贯加强免疫接种,加强针的推行也有望继续为公司带来不菲的收入。
除此之外,公司的MCV2已于2021M9获批签发;ACYW135脑膜炎球菌多糖结合疫苗(CRM197载体)也于去年底获批,并与辉瑞达成合作销售。作为首个国产上市品种,海外市场针对ACWY135群血清型脑膜炎,广泛使用4价结合苗,为赛诺菲巴斯德的Menveo和葛兰素史克的Menactra,为年销售10亿美元以上重磅品种。
在研管线重点布局重磅品种,如13价肺炎疫苗处于临床III期阶段,PBPV疫苗处于Ia期等均进展顺利,未来有望丰富公司产品品类。
智飞生物(300122.SZ):公司为研发和销售均领先的疫苗行业龙头企业,在售产品包括代理品种5个(4价HPV、9价HPV、5价轮状、23价肺炎、灭活甲肝疫苗),自主产品6个(微卡、EC、脑膜炎多糖疫苗、Hib疫苗、AC结合疫苗、重组新冠疫苗),公司拥有丰富的在研管线(狂犬病疫苗、四价流感疫苗、23肺炎疫苗等)。公告显示,2021年公司预计实现归母净利润99 亿元-106亿元,同比增长200-220%;2021年Q4实现归母净利润15亿元-21.5亿元,同比增长82%-162%。
就产品管线而言,公司已有多款产品进入收获期。重组结核杆菌融合蛋白(EC)和注射用母牛分枝杆菌已经上市,微卡已实现上海、北京、四川、浙江等19个省级单位的招标准入,随着上述两款产品在全国范围上市销售,这两款产品有望给公司带来相对丰厚的业绩。另外,冻干人用狂犬病疫苗(MRC-5细胞)获得临床试验总结报告,即将报产;23价肺炎球菌多糖疫苗已完成临床试验;四价流脑结合疫苗和双价痢疾结合疫苗进入Ⅲ期临床试验。
新冠疫苗方面,公司的重组蛋白新冠疫苗2021年3月1日在乌兹别克斯坦获得注册上市;2021年3月10日,在国内获批紧急使用,并且是目前国内加强针混打的可选方案之一;2021年10月7日,在印度尼西亚获批紧急使用,并在2022年1月11日获批序贯(异源)加强针。随着海外出口以及国内混打的实施,智飞的新冠疫苗有望继续放量。
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